Els gens implicats en el funcionament del sistema immunitari tenen patrons d'expressió atípics en els cervells de persones amb certs trastorns neurològics i psiquiàtrics, inclòs l'autisme, segons un nou estudi de milers de mostres cerebrals post mortem.
Dels 1.275 gens immunitaris estudiats, 765 (60%) estaven sobreexpressats o infraexpressats en els cervells d'adults amb un dels sis trastorns següents: autisme, esquizofrènia, trastorn bipolar, depressió, malaltia d'Alzheimer o malaltia de Parkinson. Aquests patrons d'expressió varien de cas a cas, cosa que suggereix que cadascun té "signatures" úniques, va dir l'investigador principal Chunyu Liu, professor de psiquiatria i ciències del comportament a la Northern State Medical University de Syracuse, Nova York.
Segons Liu, l'expressió de gens immunitaris pot servir com a marcador d'inflamació. Aquesta activació immunitària, especialment in utero, s'associa amb l'autisme, tot i que el mecanisme pel qual es produeix no està clar.
«La meva impressió és que el sistema immunitari juga un paper important en les malalties cerebrals», va dir Liu. «És un actor important».
Christopher Coe, professor emèrit de psicologia biològica a la Universitat de Wisconsin-Madison, que no va participar en l'estudi, va dir que no era possible entendre a partir de l'estudi si l'activació immunitària juga un paper en la causa de qualsevol malaltia o en la malaltia en si. Això va provocar canvis en l'activació immunitària. Job.
Liu i el seu equip van analitzar els nivells d'expressió de 1.275 gens immunitaris en 2.467 mostres cerebrals post mortem, incloent-hi 103 persones amb autisme i 1.178 controls. Les dades es van obtenir de dues bases de dades de transcriptomes, ArrayExpress i Gene Expression Omnibus, així com d'altres estudis publicats anteriorment.
El nivell mitjà d'expressió de 275 gens en els cervells dels pacients autistes difereix del del grup de control; els cervells dels pacients amb Alzheimer tenen 638 gens amb expressió diferencial, seguits de l'esquizofrènia (220), el Parkinson (97), el trastorn bipolar (58) i la depressió (27).
Els nivells d'expressió eren més variables en homes autistes que en dones autistes, i els cervells de les dones deprimides diferien més que els dels homes deprimits. Les quatre condicions restants no van mostrar diferències de gènere.
Els patrons d'expressió associats amb l'autisme recorden més trastorns neurològics com l'Alzheimer i el Parkinson que altres trastorns psiquiàtrics. Per definició, els trastorns neurològics han de tenir característiques físiques conegudes del cervell, com ara la pèrdua característica de neurones dopaminèrgiques en la malaltia de Parkinson. Els investigadors encara no han definit aquesta característica de l'autisme.
«Aquesta [semblança] només proporciona una direcció addicional que hem d'explorar», va dir Liu. «Potser algun dia entendrem millor la patologia».
Dos gens, CRH i TAC1, es van veure alterats amb més freqüència en aquestes malalties: CRH estava regulat a la baixa en totes les malalties excepte la malaltia de Parkinson, i TAC1 estava regulat a la baixa en totes les malalties excepte la depressió. Tots dos gens afecten l'activació de la micròglia, les cèl·lules immunitàries del cervell.
Coe va dir que l'activació atípica de la micròglia podria "perjudicar la neurogènesi i la sinaptogènesi normals", interrompent de la mateixa manera l'activitat neuronal en diverses condicions.
Un estudi del 2018 sobre teixit cerebral post mortem va descobrir que els gens associats amb els astròcits i la funció sinàptica s'expressen per igual en persones amb autisme, esquizofrènia o trastorn bipolar. Però l'estudi va descobrir que els gens microglials només s'expressaven en excés en pacients amb autisme.
Les persones amb més activació de gens immunitaris poden tenir una "malaltia neuroinflamatòria", va dir Michael Benros, líder de l'estudi i professor de psiquiatria biològica i de precisió a la Universitat de Copenhaguen a Dinamarca, que no va participar en el treball.
«Potser seria interessant intentar identificar aquests possibles subgrups i oferir-los tractaments més específics», va dir Benroth.
L'estudi va descobrir que la majoria dels canvis d'expressió observats en mostres de teixit cerebral no eren presents en conjunts de dades de patrons d'expressió gènica en mostres de sang de persones amb la mateixa malaltia. La troballa "una mica inesperada" mostra la importància d'estudiar l'organització del cervell, va dir Cynthia Schumann, professora de psiquiatria i ciències del comportament al MIND Institute de la UC Davis, que no va participar en l'estudi.
Liu i el seu equip estan construint models cel·lulars per entendre millor si la inflamació és un factor que contribueix a la malaltia cerebral.
Aquest article es va publicar originalment a Spectrum, el lloc web líder en notícies sobre recerca sobre l'autisme. Citeu aquest article: https://doi.org/10.53053/UWCJ7407